Melatonin 退黑激素的奧秘

[18SUPER]

生理調節：
　目前所知，退黑激素的產生及分泌受二種因素影響：
（１）光暗：光線經過視網膜神經細胞再傳至下視丘，再經交感神經而傳至松果 體，抑制退黑激素的分泌。反之，黑暗則可促使退黑激素的分泌。
（２）晝夜韻律：下視丘內之一些細胞有如「生物時鐘」般使松果體之退黑激素分泌出現晝夜韻律之差異，一般晚上入睡後其血中濃度為白天的六倍。 退黑激素在血中的濃度與年齡有關，出生三個月後開始上升，一至三歲濃度最高，且開始出現晝夜差異，此後濃度隨著年齡上升而下降。退黑激素在血中的半衰期甚短，約為半分鐘至５分鐘之間，主要在肝臟內代謝而其代謝物則由尿液排出。

作用機轉
（１）經細胞膜上「接受器」產生作用：退黑激素的接受器包括： （ａ）細胞表面接受器。有二種，一種為低親和性接受器（ML2），活化 細胞內之Phospholipase C，產生IP3而發揮作用。另一種為高親和性接受器（ML1），ML1又可分為二種亞型，一為 Mel-Ia及另一為 Mel-Ib，經過Ｇ蛋白活化adenylate cyclase產生cAMP而發揮作用。Mel-Ia主要存在於下視丘及腦下垂腺細胞上，而Mel-Ib主要見於視網膜細胞上。（ｂ）經與細胞質內之Calmodulin蛋白結合，活化adenylate cyclase及 phosphodiesterase，影響細胞內鈣離子的傳導而產生作用。（ｃ）經與細胞核內之二種接受器（α及Ｂ retinoid Ｚ接受器）接合後而產生作用。

（２）中和並清除自由基。退黑激素在藥理劑量下（高濃度）為極強之「抗氧化物」，可防止「去氧核醣核酸」（ＤＮＡ）被氧化傷害。其中和並清除自 由基的能力較之維生素Ｅ還強，唯在一般生理劑量下可能無此作用。

（３）強化免疫功能。退黑激素可經Ｔ淋巴細胞上之接受器促使Ｔ細胞分泌「細胞介質」如 IL-2, IL-4 及其他因子而強化身體之免疫功能。

生理功能及其臨床上之可能應用就目前所知它的生理功能可能包括：

（１）促進睡眠：退黑激素有催眠作用，近來有人相信老人易失眠乃因缺乏此激素之故。故有人以它來治療失眠。

（２）調節晝夜韻律：坐飛機到有時差之區域時會出現不適現象，如疲倦、失眠 、日夜顛倒等。有時可以在飛機起飛前及到達目的地後服用退黑激素而避 免或減輕因時差所帶來的不適，但如在起飛前三天即己服用者反而使時差 之恢復更延長，故它對調節晝夜韻律應扮演一定角色。唯其劑量及使用方 法目前仍有爭議，而未有一致定論。

（３）影響情緒：它的缺乏有人相信與某些精神疾病有關聯，例如憂鬱症、季節 性情緒障礙等。

（４）性成熟與生殖：退黑激素會抑制性腺功能。可能經由抑制下視丘「性腺釋 素」的分泌及影響「性腺釋素」在腦下垂腺的作用。有人相信小孩在三歲 後由於退黑激素之分泌逐漸減少，在青春期時乃促使性腺之成熟。此外一 些研究亦發現退黑激素會直接影響卵巢內黃體素的合成與分泌。

（５）對老化的影響：由於研究發現退黑激素可以抗氧化、清除自由基，故或可防止或減輕細胞遭到氧化物及自由基的傷害而達到「抗老化」的作用。成 人由於退黑激素的日漸減少故出現老化現象。唯目前仍缺乏臨床之有力證明退黑激素治療是否確可「抗老化」。

（６）對免疫功能的影響：研究發現退黑激素可以促使Ｔ淋巴細胞合成並放出細胞介質使身體免疫力增強。

（７）抗癌作用：研究發現退黑激素有抗癌作用，其可能機轉為：清除自由基、 增強免疫力、及直接抑制細胞之有絲分裂及增生等。臨床上一些小型報告 認為退黑激素用於如乳癌、前列腺癌、及神經細胞瘤等作為輔助療法似乎 有所幫助，唯必須等更大型及長時間之臨床研究報告出來方可下定論。

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